私がアレルギー専門医資格を取得した頃(1990年代)の食物アレルギー分野の医学は、どちらかというと宗教的なイメージが強く、学会のセクションを覗いても一種異様な雰囲気がありました。
2000年代に、それに穴を開けてサイエンスしたのが昭和大学小児科の故・飯倉洋治教授です。クセのある人物でしたが、食物アレルギーを発展させた功労者だと私は思っています。
その後、食物アレルギーの進歩は目まぐるしく、毎年のように新しいエビデンスが公表されるようになりました。
ここに基礎知識の整理をして残しておきます。
▶ 二重抗原曝露仮説:Dual allergen exposure hypothesis
(Lack G. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121: 1331-1336)
(皮膚暴露)
湿疹など荒れた皮膚から抗原が入る
⇩
皮膚からアレルゲンが入ってくる
⇩
経皮感作
⇩
アレルギーを発症
(経口暴露)
口からアレルゲンを摂取
⇩
腸にアレルゲン
⇩
経口免疫寛容(アレルゲンと反応が起こらないしくみ)
⇩
アレルギーを抑える
▶ 環境中には食物アレルゲンがたくさん存在する
(Kitazawa H,et al. Allergol Int. 2019; 68(3): 391-393)
(Yasudo H,et al. Allergol Int. 2023 Oct; 72(4): 607-609)
(Yasudo H,et al. J Dermatol Sci. 2021 Dec; 104(3): 213-215)
・3歳児の布団のホコリすべてから鶏卵アレルゲンを検出し、ダニの主要アレルゲンより多かった。
・ベッドやリビングのホコリにクルミの蛋白を検出。
・ペットの毛にも食物(鶏卵・ピーナッツ)アレルゲンを検出。
▶ 食物アレルギー発症予防戦略
〜早期に皮膚を正常な状態にする&早期からアレルゲン摂取により食物アレルギー予防
・皮膚暴露対策:早期皮膚介入でアレルギー予防(PACI Study: JACI 2023)
・経口暴露対策:早期経口摂取でアレルギー予防
✓ ピーナッツ(LEAP Study: NEJM. 2016)
✓ 卵(PETIT Study: Lancet, 2017)
✓ 牛乳(SPADE Study: JACI, 2021)
▶ PETIT研究(Natsume,et al. Lancet. 2017; 389: 276-286)
(対象)アトピー性皮膚炎児
(方法)加熱全卵粉末を毎日摂取
生後5〜6か月から25mg(全卵0.2g相当)
生後9ヶ月から125mg(全卵1g相当)
(結果)1歳時点でのたまごアレルギー発症
コントロール群:38%
鶏卵早期摂取群:4%
(結論)
生後5〜6か月から微量加熱全卵(卵黄+卵白)を毎日摂取することで安全に鶏卵アレルギーの発症を抑制できた。
(発展)
PETIT研究に基づいたタンパク量の加熱全卵粉末が開発された(ミルステップegg®1/2/3 Https://bcase.co.jp/mealstep-egg/)
▶ LEAP研究(Du Toit G,et al. N Engl J Med. 2015 Feb 26; 372(9): 803-813)
〜ピーナッツ早期摂取によるアレルギー予防
(対象)アトピー性皮膚炎児 卵アレルギー
(方法)生後4〜11か月児に1週間でピーナッツ蛋白を6g摂取(ピーナッツとして約24g)
(結果)5歳時点でのピーナッツアレルギー発症
コントロール群:17.2%
早期摂取群:3.2%
(結論)
生後4〜11か月から1週間に24gピーナッツを摂取するとピーナッツアレルギー発症を抑制できた。
▶ マルチアレルゲン早期摂取
(Nishimura,at al. Allergol Int. 2022 Mar 30: S1323-8930(22)00011-9)
(対象)アトピー性皮膚炎児
(方法)6品目パウダー(卵白粉末、ミルク粉末、小麦、大豆、そば、ピーナッツ)を生後3-4か月から摂取開始、2、4週目で増量し合計12週間摂取(食品でそれぞれ2.5mg、7.5mg、20mg)
(結果)1歳半時点での食物アレルギー発症率(コントロール群/摂取群)
・すべての食品:23.8%/8.4%(6.5割の予防効果)
・卵:16.3%/6.0%(6割の予防効果)
・卵以外:13.2%/4.8%(6割の予防効果)
▶ 海外と日本の補完食ガイドラインの状況
(海外)WHO、EAACI、AAAAI、BSACI、DGAなど
・生後4〜6か月からの導入を推奨
・ナッツ類も適切な形状(ペーストやパウダー)で開始
・1歳より遅らせる理由がない
・食物アレルギーハイリスク集団では生後4か月から
・乳は生後1週間は摂取しない
(日本)授乳・離乳の支援ガイド2019
・生後5〜6か月から卵黄・豆腐など
・生後7〜8か月から卵白
・ナッツ類については特に記載なし
▶ アレルゲン早期導入食品の開発
・ミルステップegg®1/2/3(https://bcase.co.jp/mealstep-egg/)
・パクパ(シングルアレルゲン、日本)(https://fufumu.com/pages/paqupa)
・Lil mixins(シングルアレルゲン、アメリカ)(https://www.lilmixins.com/)
・Ready set food!(マルチアレルゲン、アメリカ)(https://readysetfood.com/)
(現況と問題点)
・早期導入製品は利便性がよく実行可能性に有用
・製品後とのばらつきや精度、予防効果に問題が残る(経済的な問題も)
・食品により感作が始まる時期が異なるため、食品ごとの最適な導入時期の検討が必要
▶ Difense Study(2025年現在進行中)
(対象)生後42日から90日までのアトピー性皮膚炎児
(方法)2群に分けて登録16週後の食物アレルゲン(卵白・牛乳・小麦・クルミ・ピーナッツ)感作の割合を比較
A群:モイゼルト塗布群
B群:ヒルドイド塗布群
2000年代に、それに穴を開けてサイエンスしたのが昭和大学小児科の故・飯倉洋治教授です。クセのある人物でしたが、食物アレルギーを発展させた功労者だと私は思っています。
その後、食物アレルギーの進歩は目まぐるしく、毎年のように新しいエビデンスが公表されるようになりました。
ここに基礎知識の整理をして残しておきます。
▶ 二重抗原曝露仮説:Dual allergen exposure hypothesis
(Lack G. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121: 1331-1336)
(皮膚暴露)
湿疹など荒れた皮膚から抗原が入る
⇩
皮膚からアレルゲンが入ってくる
⇩
経皮感作
⇩
アレルギーを発症
(経口暴露)
口からアレルゲンを摂取
⇩
腸にアレルゲン
⇩
経口免疫寛容(アレルゲンと反応が起こらないしくみ)
⇩
アレルギーを抑える
▶ 環境中には食物アレルゲンがたくさん存在する
(Kitazawa H,et al. Allergol Int. 2019; 68(3): 391-393)
(Yasudo H,et al. Allergol Int. 2023 Oct; 72(4): 607-609)
(Yasudo H,et al. J Dermatol Sci. 2021 Dec; 104(3): 213-215)
・3歳児の布団のホコリすべてから鶏卵アレルゲンを検出し、ダニの主要アレルゲンより多かった。
・ベッドやリビングのホコリにクルミの蛋白を検出。
・ペットの毛にも食物(鶏卵・ピーナッツ)アレルゲンを検出。
▶ 食物アレルギー発症予防戦略
〜早期に皮膚を正常な状態にする&早期からアレルゲン摂取により食物アレルギー予防
・皮膚暴露対策:早期皮膚介入でアレルギー予防(PACI Study: JACI 2023)
・経口暴露対策:早期経口摂取でアレルギー予防
✓ ピーナッツ(LEAP Study: NEJM. 2016)
✓ 卵(PETIT Study: Lancet, 2017)
✓ 牛乳(SPADE Study: JACI, 2021)
▶ PETIT研究(Natsume,et al. Lancet. 2017; 389: 276-286)
(対象)アトピー性皮膚炎児
(方法)加熱全卵粉末を毎日摂取
生後5〜6か月から25mg(全卵0.2g相当)
生後9ヶ月から125mg(全卵1g相当)
(結果)1歳時点でのたまごアレルギー発症
コントロール群:38%
鶏卵早期摂取群:4%
(結論)
生後5〜6か月から微量加熱全卵(卵黄+卵白)を毎日摂取することで安全に鶏卵アレルギーの発症を抑制できた。
(発展)
PETIT研究に基づいたタンパク量の加熱全卵粉末が開発された(ミルステップegg®1/2/3 Https://bcase.co.jp/mealstep-egg/)
▶ LEAP研究(Du Toit G,et al. N Engl J Med. 2015 Feb 26; 372(9): 803-813)
〜ピーナッツ早期摂取によるアレルギー予防
(対象)アトピー性皮膚炎児 卵アレルギー
(方法)生後4〜11か月児に1週間でピーナッツ蛋白を6g摂取(ピーナッツとして約24g)
(結果)5歳時点でのピーナッツアレルギー発症
コントロール群:17.2%
早期摂取群:3.2%
(結論)
生後4〜11か月から1週間に24gピーナッツを摂取するとピーナッツアレルギー発症を抑制できた。
▶ マルチアレルゲン早期摂取
(Nishimura,at al. Allergol Int. 2022 Mar 30: S1323-8930(22)00011-9)
(対象)アトピー性皮膚炎児
(方法)6品目パウダー(卵白粉末、ミルク粉末、小麦、大豆、そば、ピーナッツ)を生後3-4か月から摂取開始、2、4週目で増量し合計12週間摂取(食品でそれぞれ2.5mg、7.5mg、20mg)
(結果)1歳半時点での食物アレルギー発症率(コントロール群/摂取群)
・すべての食品:23.8%/8.4%(6.5割の予防効果)
・卵:16.3%/6.0%(6割の予防効果)
・卵以外:13.2%/4.8%(6割の予防効果)
▶ 海外と日本の補完食ガイドラインの状況
(海外)WHO、EAACI、AAAAI、BSACI、DGAなど
・生後4〜6か月からの導入を推奨
・ナッツ類も適切な形状(ペーストやパウダー)で開始
・1歳より遅らせる理由がない
・食物アレルギーハイリスク集団では生後4か月から
・乳は生後1週間は摂取しない
(日本)授乳・離乳の支援ガイド2019
・生後5〜6か月から卵黄・豆腐など
・生後7〜8か月から卵白
・ナッツ類については特に記載なし
▶ アレルゲン早期導入食品の開発
・ミルステップegg®1/2/3(https://bcase.co.jp/mealstep-egg/)
・パクパ(シングルアレルゲン、日本)(https://fufumu.com/pages/paqupa)
・Lil mixins(シングルアレルゲン、アメリカ)(https://www.lilmixins.com/)
・Ready set food!(マルチアレルゲン、アメリカ)(https://readysetfood.com/)
(現況と問題点)
・早期導入製品は利便性がよく実行可能性に有用
・製品後とのばらつきや精度、予防効果に問題が残る(経済的な問題も)
・食品により感作が始まる時期が異なるため、食品ごとの最適な導入時期の検討が必要
▶ Difense Study(2025年現在進行中)
(対象)生後42日から90日までのアトピー性皮膚炎児
(方法)2群に分けて登録16週後の食物アレルゲン(卵白・牛乳・小麦・クルミ・ピーナッツ)感作の割合を比較
A群:モイゼルト塗布群
B群:ヒルドイド塗布群

